שאלות נפוצות לגבי סינון הסרת וירוסים

שאלות נפוצות לגבי סינון הסרת וירוסים

 

Q1. מהו מנגנון הסרת וירוסים של סינון הסרת וירוסיםמָנָה?

ת: מנגנון הסרת הנגיף של סינון הסרת הווירוס מבוסס על (1) אי הכללת גודל החלקיקים--הנגיף גדול מגודל הנקבוביות של קרום המסנן, והמוצר עובר דרך קרום המסנן בזמן שהנגיף נשמר . (2) מנגנון ספיחה - עבור וירוסים שגודלם קטן מנקבוביות הממברנה, הנגיפים נלכדים על ידי כוחות המטען, ואן דר ואלס וקשרי מימן וכן הלאה.

Q2.העיקרון של סינון הסרת וירוסים הוא ננו-פילטרציה. מהן הדרישות לכמות הנגיף הראשוני שנוסף במהלך אימות ננו-פילטרציה?

ת: הסטנדרט בתעשייה הוא לנסות להיות נמוך מ-8log.

Q3.האם הסינון להסרת וירוסיםמָנָהסלקטיבי עבור סוגי וירוסים? לדוגמה: עם או בלי ממברנה, DNA או RNA

ת: הבחירה של ממברנות להסרת וירוסים צריכה להתמקד בחוסן של הסרת וירוסים, יכולת סינון וביצועי הגברה; המנגנון של ממברנות להסרת וירוסים מבוסס על אי הכללת גודל, ואינו בוחר את סוג הגנום של הנגיף.

Q4. באמצעות membraneללהסיר וירוסים, שלמות הממברנה חשובה מאוד. Tתקן השלמות של הסרת וירוסים צריך להתייחס ליצרן'תקן או צורך לקבוע את התקן בהתאם למצב בפועל?

ת: ליצרנים יש בדיקות במפעל, וזה גם צריך להיבדק במהלך הייצור, בהתבסס על תוצאות בדיקה מוקדמות. וירוסים לא עטופים משתמשים בשיטת ההדבקה. וירוסים עטופים מבוססים על העיקרון ששיטת ניסיון ההדבקה תפריע לשיטת הזיהוי.

Q5.לאחר הגדלה של התהליך (כגון 500 ליטר עד 2000 ליטר), בצעזהצריך לאמת מחדש את הסרת הנגיף?

ת: יש להעריך את הגברת התהליך ושינויי התהליך בשילוב עם שינויים בתהליך במעלה הזרם ובהמשך. בדרך כלל, נדרש אימות מחדש.

Q6. באמצעות membrane להסרת וירוס, אם נעשה שימוש חוזר בשקית הממברנה, איך להתמודד עם הנגיף שנלכד בה?

ת: קרומי מסנן להסרת וירוסים הם בדרך כלל חומרים מתכלים חד פעמיים ולא יעשה בהם שימוש חוזר.

Q7. מהצריך לשים לבבעת הבחירהindiנגיף קטטור עבור ביטול pH של וירוס?

ת: בקיצור, מומלצים וירוסים עטופים.

Q8.מהן הדרישות להסרת וירוסים בשלבי מו"פ שונים?

ת: לצורך אישור שיווק, נדרש אימות מקיף המבוסס על ICH Q5A, וניתן להשתמש באימות פשוט בהשוואה ל-ICH Q5A עבור מוצרי ניסויים קליניים בשלבים I, II ו-III.

Q9.למה להגדיר מסנן מראש?

ת: עבור דגימות שונות, כאשר אין מסנן מקדים, עומס המסה הממוצע של מסנן הסרת הווירוס הוא 5 ק"ג/מ"ר, ולאחר שימוש במסנן המקדים, עומס המסה הממוצע הוא כ-13 ק"ג/מ"ר. אנו יכולים לגלות שעל ידי הוספת מסנן מקדים, ניתן להגדיל את כושר הסינון של חלק מהדגימות בכפי 6.

Q10. האם עבודת פינוי הנגיף צריכה להיעשות בשלב הקליני הראשון או בשלבים אחרים?

ת: יש לבצע אימות הסרת וירוסים לפני הניתוח.

Q11.האם יכולת הרחקת הנגיף מוגדרת בליטרים בנפח או בסך חלבון בקילוגרמים?

 

ת: סינון להסרת וירוסים מציע שתי יכולות, קיבולת נפח וקיבולת מסה.

Q12.האם אימות הסרת הנגיף נעשה בשלב CMC?

צריך לעשות לפני השימוש בגוף האדם.

Q13.מהו שיעור ההחלמה של חלבון?

ת: 98 אחוז ומעלה.

Q14.אילו גורמים משפיעים על השפעת הסרת הווירוסים של מסנן להסרת וירוסיםמָנָה?

ת: סינון להסרת וירוסים יכול להסיר וירוסים באופן משמעותי, והשפעת ההסרה שלו קשורה לגורמים כמו היכן מתבצע סינון של הסרת וירוסים, ריכוז התמיסה, טוהר התמיסה, לחץ הסינון והעומס וכן הלאה.

Q15.מה ההבדל בביצועי השמירה של וירוסים?

ת: באמצעות ניסויים, הגענו לכך שאין הבדל בקצב שימור הנגיף בטווח ריכוז חלבון הזנה של 2-24g/L ואין הבדל בדרגת סתימת המסנן ב-89 אחוזים.